Terapia génica en el glaucoma

Análisis del estrés oxidativo en ratones con el gen p53 modificado	La proteína p53 es fundamentalmente un regulador de la expresión génica. Utilizando ratones genéticamente manipulados para presentar una copia extra del gen p53 (transgénicos super p53) frente a ratones controles, se ha investigado el estado oxidativo y antioxidante en los nervios ópticos La proteína p53 es fundamental para entender la resistencia tisular a la formación de especies reactivas del oxígeno y a la acción de óxido nítrico en los nervios ópticos, en relación con procesos neurodegenerativos como la neuropatía óptica glaucomatosa o la degeneración macular asociada a la edad. La presencia de una copia extra del gen p53 está ligada a modificaciones de la actividad redox en el nervio óptico del ratón, sugiriendo que p53 otorga una mayor resistencia a la agresión oxidativa.
Terapia génica con adenovirus	Inyecciones subretinales de un adenovirus de replicación defectuosa recombinante que contenía el ADN complementario murino (ADNc) para la subunidad de tipo salvaje de GMPc gen causa la muerte celular retardada del photorreceptor por 6 semanas. El adenovirus muestra la mayor promesa para el tranplante a la malla trabecular, de hecho, la alta absorción del virus por células de la malla trabecular, posiblemente ayudado por su alta capacidad fagocítica, indica que este tejido puede ser uno de los objetivos más fáciles para esta forma de la entrega de genes. Aunque la terapia de vector viral tiene mucho potencial, aún no se ha hecho en los seres humanos y el virus puede tener efectos secundarios peligrosos.
Tratamiento regenerativo con eritropeyetina	·Inyección intravitreo en el glaucoma experimental. ·Uso en degeneración retiniana experimental y en isquemia retiniana global transitoria por elevación de la presión intraocular. Uso sistémico. ·Fundamento: Neuroprotección, neuroestimulación y prevención de la apoptosis celular

 

bibliografía:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0365-66912008000200008&script=sci_arttext
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/medregenerativa/celulas_madre_en_oftalmologia23_2009.pdf

Uso de trangénicos en el Glaucoma

El gen supresor tumoral p53 detiene la proliferación y la muerte celular por apoptosis subsecuente a la acción de diversos factores, entre ellos el estrés oxidativo. La proteína p53 es fundamentalmente un regulador de la expresión génica. Utilizando ratones genéticamente manipulados para presentar una copia extra del gen p53 (transgénicos super p53) frente a ratones controles, hemos investigado el estado oxidativo y antioxidante en los nervios ópticos, en relación a p53.

La proteína p53 se inactiva cuando aumenta la actividad oxidativa celular, y por ello se ha sugerido que la proteína p53 actuaría como sensor del estrés oxidativo endocelular, pudiendo mediar mecanismos de inducción o inhibición de la apoptosis en situaciones biológicamente favorables. Este concepto es particularmente interesante en oftalmología, ya que la apoptosis, o muerte celular programada, ha sido relacionada con diversos procesos, entre los más relevantes la muerte de las células ganglionares de la retina en el curso del glaucoma,este proceso es dependiente del gen p53. 

Determinación de la actividad antioxidante total AOXT en
los ratones. Los valores (µMol/ml) son media ± desviación estándar.

La proteína p53 es fundamental para entender la resistencia tisular a la formación de especies reactivas del oxígeno y a la acción de óxido nítrico en los nervios ópticos, en relación con procesos neurodegenerativos como la neuropatía óptica glaucomatosa o la degeneración macular asociada a la edad.

Bibliografía:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0365-66912008000200008&script=sci_arttext

ADN recombinante en el Glaucoma

Inyecciones subretinales de un adenovirus de replicación defectuosa recombinante que contenía el ADN complementario murino (ADNc) para la subunidad de tipo salvaje de GMPc gen causa la muerte celular retardada del photorreceptor por 6 semanas. El adenovirus muestra la mayor promesa para el tranplante a la malla trabecular, de hecho, la alta absorción del virus por células de la malla trabecular, posiblemente ayudado por su alta capacidad fagocítica, indica que este tejido puede ser uno de los objetivos más fáciles para esta forma de la entrega de genes. Aunque la terapia de vector viral tiene mucho potencial, aún no se ha hecho en los seres humanos y el virus puede tener efectos secundarios peligrosos.

Bibliografia:
GLAUCOMA science and practice
MORRISON J, MOLLACK I.
Chapter 2